下的赫赫战功，进封他为东乡侯。后来，张进等人在酒泉发动叛乱，曹真得知后，迅速派遣费曜前去征讨。费曜在曹真的指挥下，成功击败叛军，斩杀了张进等人，平定了酒泉之乱。
黄初三年，曹真返回京都洛阳。曹丕对他委以重任，任命他为上军大将军，都督中外诸军事，并赐予他假节钺的权力，使他拥有了极高的军事指挥权。曹真与夏侯尚等人奉命征讨孙权，他们率领军队攻打孙权设在牛渚的营地。在战斗中，曹真身先士卒，鼓舞士气，曹军将士们奋勇杀敌，成功攻破牛渚屯，给孙权的军队造成了沉重打击。战后，曹真转任中军大将军，并加任给事中，参与朝廷的重要事务决策。
黄初七年，曹丕病重，他深知曹真忠诚可靠，能力出众，于是曹真与陈群、司马懿等人一同接受遗诏，辅佐太子曹叡。魏明帝曹叡即位后，为表彰曹真的功绩，进封他为邵陵侯。（臣裴松之按：曹真的父亲名叫曹邵，如今曹真被封邵陵侯，若不是史书有误，此事实在难以理解。 ）不久后，曹真又被升迁为大将军，成为曹魏军队的最高统帅。
诸葛亮出兵围攻祁山，南安、天水、安定三郡的官员和百姓纷纷响应，归附于诸葛亮。曹叡得知后，立即派遣曹真督率各路军队进驻郿县，并命令张合出击诸葛亮的部将马谡。曹真与张合密切配合，在战场上大破马谡的军队。此时，安定郡的杨条等人劫持了当地的官吏和百姓，据守在月支城。曹真得知后，亲自率军前往围攻。杨条见曹真亲自前来，深知难以抵挡，便对他的部下说：“曹大将军亲自来了，我愿意尽早投降。”于是，杨条主动捆绑自己，出城投降。就这样，曹真成功平定了三郡之乱。
曹真深知诸葛亮在祁山受挫后，下次出兵很可能会选择陈仓，于是他未雨绸缪，派遣将军郝昭、王生驻守陈仓，并对陈仓城进行加固和修缮。果然，第二年春天，诸葛亮率领大军前来围攻陈仓。由于曹真提前做好了防备，诸葛亮的军队久攻不下。此次防御成功，曹真因功增加封邑，加上之前的封邑，共计二千九百户。
太和四年，曹真回到洛阳朝见皇帝。曹叡为彰显他的功绩，将他升迁为大司马，并赐予他“剑履上殿，入朝不趋”的特殊待遇，以表示对他的尊崇。曹真认为蜀汉多次侵犯边境，应当主动出击进行讨伐