他身材魁梧，作战勇猛，在军中屡立战功，镇守河西地区十多年，当地的百姓和少数民族都对他敬畏有加。
诸葛亮的大军将陈仓城围得水泄不通，他派郝昭的同乡靳详在城外喊话劝降。郝昭站在城楼上，大声回应道：“魏国的法律，你是熟悉的；我的为人，你也清楚。我深受国家的厚恩，家族责任重大，没什么好说的，唯有拼死守城！你回去告诉诸葛亮，让他尽管来攻吧！”靳详把郝昭的话转达给诸葛亮，诸葛亮不死心，又让靳详再次前去劝说，强调双方兵力悬殊，抵抗只是白白送死。郝昭却坚定地说：“之前的话已经说清楚了。我认识你，可我的箭可不认识你！”靳详无奈，只好离开。 诸葛亮自恃兵力雄厚，有数万大军，而郝昭只有一千多人，又估计魏国的援军一时半会儿到不了，便下令攻城。蜀军架起云梯、出动冲车，向陈仓城发起了猛烈的进攻。郝昭早有准备，他命士兵们用火箭射击蜀军的云梯，云梯瞬间燃起大火，上面的士兵都被烧死了。接着，他又用绳子拴着石磨，从城上往下砸，把蜀军的冲车砸坏。诸葛亮见状，又制造了百尺高的井阑，用来向城中射箭，还派人用土丸填平护城河，试图直接攀城。郝昭则在城内修筑了第二道城墙。诸葛亮又派人挖掘地道，想从城里突然杀出，郝昭就在城内横向挖掘地道截断蜀军地道。双方昼夜激战了二十多天，诸葛亮始终没有破城的办法。就在这时，魏国的援军赶到，诸葛亮无奈之下，只能率军引退。
曹叡得知郝昭坚守陈仓的英勇事迹后，下诏嘉奖他，赐给他列侯的爵位。郝昭回朝后，曹叡亲自接见并慰劳他，还对中书令孙资说：“你的同乡竟有如此厉害的人物，有这样的将领，朕还有什么可担忧的呢？”曹叡本打算重用郝昭，可郝昭却因病去世了。郝昭临终前，告诫儿子郝凯：“我身为将领，深知这一行的艰难。我多次挖掘坟墓，取里面的木材制作攻城器具，也明白厚葬对死者并没有什么好处。你以后给我下葬，一定要用普通的衣服。而且人活着有固定的地方，死了又哪里有什么固定之处呢？如今我离祖坟很远，以后埋葬我的地点，就由你决定吧。”
与此同时，辽东地区也发生了变故。辽东太守公孙恭的侄子公孙渊，野心勃勃，他发动政变，夺取了公孙恭的太守之位。朝廷无奈之下，只能让公孙渊暂代