，秦末辅佐刘邦起义，史称“萧相国”，对日后取得楚汉战争胜利起了重要作用。
楚汉战争时，他留守关中，使关中成为汉军的巩固后方，不断地输送士卒粮饷支援作战，对刘邦战胜项羽，建立汉朝起了重要作用。
再后来又协助刘邦消灭韩信、英布等异姓诸侯王。刘邦死后，他又辅佐汉惠帝。
可以说萧何是西汉开国功臣里少有的不但得以善终而且一生显赫的功臣，张良虽然也得以善终但是张良后来却也辞官退隐。
而光从这一点，也可以看出他的人生智慧，刘备对异姓王和功臣痛下杀手时候，萧何就已经看透了刘邦这个人。萧何计诛韩信后，刘邦对他更加恩宠，萧何的门客召平奉劝萧何小心韩信的下场。
很快，萧何便急匆匆入朝面圣，力辞封邑，并拿出许多家财，拨入国库，移作军需，最终成功做到了明哲保身。